Nicotinamide Riboside (NR) vs. Nicotinamide Mononucléotide (NMN) : Quelle est la différence ?

Que sont les précurseurs du NAD+ ?

Le riboside de nicotinamide (NR) et le mononucléotide de nicotinamide (NMN) sont des précurseurs du NAD+, ce qui signifie qu'ils augmentent les niveaux de NAD+ dans l'organisme. L'utilisation de précurseurs de NAD+ par voie orale, en particulier le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucléotide (NMN), a fait l'objet d'une attention particulière en raison de leur capacité à restaurer le NAD+ qui peut être sous-optimal. 

Les avantages du NAD+ pour un vieillissement en bonne santé

Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est un coenzyme pivot du métabolisme cellulaire, de la fonction mitochondriale et de la stabilité génomique. 

Les recherches indiquent que les niveaux de NAD+ diminuent avec l'âge, le stress métabolique quotidien et les facteurs de mode de vie sous-optimaux. Le NAD+ soutient des processus cellulaires essentiels, notamment :

• Métabolisme énergétique
• Phosphorylation oxydative mitochondriale
• Réparation de l'ADN
• Équilibre redox
• Synthèse des hormones stéroïdiennes

Le déclin du NAD+ lié à l'âge est lié au dysfonctionnement des mitochondries, à l'augmentation du stress oxydatif et à la diminution de la capacité de réparation cellulaire, ce qui peut avoir un impact sur la santé cognitive globale et l'équilibre métabolique. C'est pourquoi les stratégies visant à stimuler le NAD+ suscitent un intérêt clinique croissant.

La différence entre NR et NMN

Riboside de Nicotinamide (NR)

Bien que le NR et le NMN soient structurellement similaires, seul le NR peut traverser les membranes cellulaires via les transporteurs de nucléosides équilibrants (ENT) et est considéré comme une forme biodisponible de la vitamine B3. 

Nicotinamide Mononucléotide (NMN)

Le NMN, en raison de son groupe phosphate, ne peut pas entrer directement dans les cellules et doit être converti en NR au niveau extracellulaire avant que la synthèse du NAD+ puisse avoir lieu. De multiples études de marquage isotopique et enzymatique montrent que CD73 déphosphoryle le NMN alimentaire en NR, et qu'une fois le NR formé, il est transporté dans les cellules et converti en NAD+.

Différences d'absorption

Dans une étude publiée dans Nature Metabolism, des chercheurs ont identifié une protéine de transport, le transporteur NMN (Slc12a8), dans l'intestin grêle des souris.  Cependant, le transporteur de NMN Slc12a8 n'a pas encore été identifié dans d'autres cellules et tissus ou chez l'homme. La pertinence fonctionnelle ou l'existence de Slc12a8 chez l'homme reste controversée et n'est en grande partie pas étayée par des analyses indépendantes. Dans FEBS Letters 2023 (FEBS Letters est une revue scientifique à but non lucratif à comité de lecture publiée au nom de la Fédération des sociétés européennes de biochimie (FEBS), les chercheurs ont retracé le métabolisme du NMN marqué par un isotope dans le tissu intestinal de souris avec et sans ablation du microbiome (l'élimination des bactéries intestinales). Ils ont cherché à savoir si le microbiome intestinal jouait un rôle dans le métabolisme du NMN. Le traitement avec du NMN marqué à 100 % a entraîné une augmentation frappante des métabolites NAD+ non marqués. En fait, on a constaté une augmentation substantielle des niveaux de NR endogène dans les intestins des souris traitées ou non aux antibiotiques. En outre, le NMN marqué s'est avéré être majoritairement présent sous forme de NR dans le tissu intestinal, ce qui suggère que la déphosphorylation du NMN est la principale voie d'absorption. 

 Par conséquent, la conversion extracellulaire du NMN en NR est reconnue comme la voie physiologique prédominante pour la biosynthèse du NAD+ à partir du NMN.    

Quel est le meilleur booster de NAD+ ?

Des essais précliniques et cliniques comparatifs montrent systématiquement que le NR est plus efficace que le NMN pour augmenter le NAD+ cellulaire et systémique. Dans une étude in vivo, la prise orale de NR a augmenté le taux de NAD+ dans le foie de 220 %, contre seulement 170 % pour le NMN à doses égales, ce qui reflète une efficacité supérieure d'environ 23 %.⁷  

Cependant, les recherches cliniques sont mitigées. Une étude récente a révélé qu'après 8 jours de supplémentation quotidienne, la prise orale de NR augmentait les niveaux de NAD+ dans le sang total de ~2,3 fois plus que le NMN à doses égales. Une étude plus longue a montré qu'après 14 jours de supplémentation, le NR et le NMN augmentaient de façon comparable les niveaux de NAD+ dans le sang total.¹² En revanche, en comparant deux essais distincts sur l'homme, le NR a produit une augmentation plus importante du NAD+ dans le sang total après 2 semaines de supplémentation, par rapport au NMN.^13,14

De plus, le NR offre une plus grande protection contre les dommages à l'ADN induits par le cisplatine dans les cellules en culture que le NMN, ce qui met en évidence ses avantages pour la stabilité génomique et la résilience cellulaire.¹⁵

Double mode d'action : Stimulation de la synthèse et inhibition de la consommation

Au-delà de sa capacité à augmenter la production de NAD+, le NR inhibe également le CD38, une enzyme consommatrice de NAD+ dont l'activité augmente avec le vieillissement et l'inflammation.  En supprimant le CD38, le NR contribue à préserver les réserves de NAD+ et à contrer les déclins liés à l'âge. Ainsi, le NR favorise une production accrue et aide à conserver les niveaux de NAD+ existants. Comme je le partage avec mes patients, cela permet de prévenir les pertes, un peu comme l'adage "un sou économisé est un sou gagné". En revanche, le NMN ne présente pas d'inhibition comparable du CD38 in vitro, selon des études récentes. Cet effet inhibiteur du NR et l'absence de cet effet pour le NMN ont également été confirmés par de récentes analyses ex vivo du sang entier humain.

Comparaison tête à tête

Les inquiétudes concernant la pureté du NMN demeurent, 64 % des suppléments de NMN échantillonnés n'étant pas conformes aux allégations de l'étiquette dans les analyses de marché. Seuls 14 % d'entre eux répondaient à l'allégation de l'étiquette, et 23 % se situaient juste en dessous.¹⁸

• Le NR pénètre directement dans les cellules via les ENT, tandis que le NMN doit être converti en NR. 
• Certaines études ont montré que le NR stimule davantage le NAD+, mais les résultats cliniques sont mitigés.
• NR soutient l'inhibition de CD38, qui peut aider à conserver le NAD+, alors que NMN ne semble pas le faire.

Ce qu’il faut retenir

En tant que cliniciens, nos patients comptent sur nous pour fournir un contrôle scientifique des interventions cliniques les plus efficaces, les plus sûres et les plus fondées sur des données probantes afin de soutenir leur recherche individuelle de bien-être. La capacité bimode du NR à stimuler la NAD+, à inhiber les mécanismes de déclin liés à l'âge et à répondre à des normes réglementaires strictes souligne sa primauté dans la supplémentation basée sur la recherche. Le contrôle de qualité incohérent de NMN sur le marché est une préoccupation pour nous dans la pratique clinique et pour nos patients.

Références :

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2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. et al. (6AD) CD73 Protein as a Source of Extracellular Precursors for Sustained NAD+ Biosynthesis in FK866-treated Tumor Cells*. Journal of Biological Chemistry, 288, 25938-49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
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4. Grozio, A., Mills, K.F., Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. et al. (2019) Slc12a8 est un transporteur de nicotinamide mononucléotide. Nature Metabolim, 1, 47-57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
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